书 书 书犐犆犛 １３ ． ３００ ； １１ ． １００ 犃 ８０ /G21 /G22 /G23 /G24 /G25 /G26 /G27 /G27 /G28 /G29 /G2A 犌犅 ／ 犜 ３５５２５ — ２０１７ /G21 /G22 /G23 　 /G24 /G25 /G26 /G27 /G28 /G29 /G2A /G2B /G2C /G2D /G2E 犆犺犲犿犻犮犪犾狊 — 犈狓狋犲狀犱犲犱狅狀犲犵犲狀犲狉犪狋犻狅狀狉犲狆狉狅犱狌犮狋犻狏犲狋狅狓犻犮犻狋狔狊狋狌犱狔 ２０１７  １２  ２９ /G2F /G30 ２０１８  ０７  ０１ /G31 /G32 /G21 /G22 /G23 /G24 /G25 /G26 /G27 /G27 /G28 /G2B /G2C /G2D /G2E /G2F /G30 /G2F /G31 /G32 /G33 /G21 /G27 /G27 /G28 /G29 /G2A /G34 /G35 /G36 /G37 /G38 /G39 /G2F /G30书 书 书目 　　 次 前言 Ⅲ ………………………………………………………………………………………………………… 引言 Ⅳ ………………………………………………………………………………………………………… １ 　 范围 １ ……………………………………………………………………………………………………… ２ 　 缩略语 １ …………………………………………………………………………………………………… ３ 　 原理 １ ……………………………………………………………………………………………………… ４ 　 方法描述 ２ ………………………………………………………………………………………………… 　 ４．１ 　 试验动物 ２ …………………………………………………………………………………………… 　　 ４．１．１ 　 动物种属和品系 ２ ……………………………………………………………………………… 　　 ４．１．２ 　 鼠龄 、 体重及纳入标准 ２ ………………………………………………………………………… 　　 ４．１．３ 　 饲养条件 ２ ……………………………………………………………………………………… 　　 ４．１．４ 　 动物数量与标识 ２ ……………………………………………………………………………… 　 ４．２ 　 受试物 ２ ……………………………………………………………………………………………… 　　 ４．２．１ 　 受试物可用的信息 ２ …………………………………………………………………………… 　　 ４．２．２ 　 染毒途径 ３ ……………………………………………………………………………………… 　　 ４．２．３ 　 溶剂选择 ３ ……………………………………………………………………………………… 　 ４．３ 　 剂量选择 ３ …………………………………………………………………………………………… 　 ４．４ 　 限度试验 ４ …………………………………………………………………………………………… 　 ４．５ 　 程序 ４ ………………………………………………………………………………………………… 　　 ４．５．１ 　 子代暴露 ４ ……………………………………………………………………………………… 　　 ４．５．２ 　 染毒日程和剂量 ４ ……………………………………………………………………………… 　　 ４．５．３ 　 交配 ５ …………………………………………………………………………………………… 　　 ４．５．４ 　 子代数量 ５ ……………………………………………………………………………………… 　　 ４．５．５ 　 断乳后幼鼠的选择 （ 见图 １ ） ５ …………………………………………………………………… 　　 ４．５．６ 　 亲代二次交配 ６ ………………………………………………………………………………… 　 ４．６ 　 活体观察 ６ …………………………………………………………………………………………… 　　 ４．６．１ 　 临床观察 ６ ……………………………………………………………………………………… 　　 ４．６．２ 　 体重和食物 ／ 水消耗量 ６ ………………………………………………………………………… 　　 ４．６．３ 　 发情周期 ７ ……………………………………………………………………………………… 　　 ４．６．４ 　 交配和妊娠 ７ …………………………………………………………………………………… 　　 ４．６．５ 　 子代参数 ７ ……………………………………………………………………………………… 　　 ４．６．６ 　 评价亲代的神经发育毒性 （ 队列 ２Ａ 和 ２Ｂ ） ７ ………………………………………………… 　　 ４．６．７ 　 评价潜在的免疫发育毒性 （ 队列 ３ ） ８ …………………………………………………………… 　　 ４．６．８ 　 潜在繁殖毒性后续评价 （ 队列 １Ｂ ） ８ …………………………………………………………… 　 ４．７ 　 最终观察 ８ …………………………………………………………………………………………… 　　 ４．７．１ 　 临床生化 ／ 血液学 ８ ……………………………………………………………………………… 　　 ４．７．２ 　 精子参数 ９ ……………………………………………………………………………………… 　　 ４．７．３ 　 大体解剖 ９ ……………………………………………………………………………………… Ⅰ 犌犅 ／ 犜 ３５５２５ — ２０１７ 　　 ４．７．４ 　 器官称重和组织保存 ——— 亲代和 Ｆ１ 代成年动物 ９ …………………………………………… 　　 ４．７．５ 　 器官称重和组织保存 ——— 刚断乳 Ｆ１ 代 １０ …………………………………………………… 　　 ４．７．６ 　 组织病理学 ——— 亲代 １０ ………………………………………………………………………… 　　 ４．７．７ 　 组织病理学 ——— Ｆ１ 代 １０ ………………………………………………………………………… ５ 　 报告 １１ ……………………………………………………………………………………………………… 　 ５．１ 　 数据 １１ ………………………………………………………………………………………………… 　 ５．２ 　 结果评价 １２ …………………………………………………………………………………………… 　 ５．３ 　 试验报告 １２ …………………………………………………………………………………………… 　　 ５．３．１ 　 基本要求 １２ ……………………………………………………………………………………… 　　 ５．３．２ 　 受试物 １２ ………………………………………………………………………………………… 　　 ５．３．３ 　 溶剂 （ 如果有 ） １２ ………………………………………………………………………………… 　　 ５．３．４ 　 实验动物 １２ ……………………………………………………………………………………… 　　 ５．３．５ 　 试验条件 １２ ……………………………………………………………………………………… 　　 ５．３．６ 　 结果 （ 按性别和剂量获得的数据 ） １３ …………………………………………………………… 　　 ５．３．７ 　 队列 ２ 参数 １３ …………………………………………………………………………………… 　　 ５．３．８ 　 队列 ３ 参数 １４ …………………………………………………………………………………… 　 ５．４ 　 结果讨论 １４ …………………………………………………………………………………………… 　 ５．５ 　 结果解释 １４ …………………………………………………………………………………………… 　　 ５．５．１ 　 暴露效应信息 １４ ………………………………………………………………………………… 　　 ５．５．２ 　 受试物相关信息 １４ ……………………………………………………………………………… 　　 ５．５．３ 　 队列 ２ （ 神经发育毒性 ） １４ ……………………………………………………………………… 　　 ５．５．４ 　 队列 ３ （ 发育免疫毒性 ） １５ ……………………………………………………………………… 附录 Ａ （ 资料性附录 ） 　 功能性观察试验组合包含的观察和检查项目 １６ ………………………………… 参考文献 １７ …………………………………………………………………………………………………… 图 １ 　 扩展的一代繁殖毒性试验日程 ６ ……………………………………………………………………… 表 Ａ．１ 　 功能性观察试验组合包含的观察和检查项目 （ 队列 ２Ａ ） １６ ……………………………………… Ⅱ 犌犅 ／ 犜 ３５５２５ — ２０１７ 前 　　 言 　　 本标准按照 ＧＢ ／ Ｔ１．１ — ２００９ 给出的规则起草 。 本标准和经济合作与发展组织 （ ＯｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎｆｏｒＥｃｏｎｏｍｉｃＣｏｏｐｅｒａｔｉｏｎａｎｄＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ， ＯＥＣＤ ） ＴＧ４４３ ：《 扩展的一代繁殖毒性试验 》 ＥｘｔｅｎｄｅｄＯｎｅＧｅｎ