ICS27.120.99 F54 中华人民共和国国家标准 GB/T31995—2015 医疗保健产品灭菌 辐射 证实选定的灭菌剂量VDmax方法 Sterilizationofhealthcareproducts—Radiation— SubstantiationofaselectedsterilizationdosemethodVDmax 2015-09-11发布 2016-04-01实施 中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局 中国国家标准化管理委员会发布目 次 前言 Ⅲ ………………………………………………………………………………………………………… 引言 Ⅳ ………………………………………………………………………………………………………… 1 范围 1 ……………………………………………………………………………………………………… 2 规范性引用文件 1 ………………………………………………………………………………………… 3 术语和定义 1 ……………………………………………………………………………………………… 4 产品族的定义和保持 2 …………………………………………………………………………………… 5 建立和验证灭菌剂量中产品的选择和实验 4 …………………………………………………………… 6 VDmax方法—选定的灭菌剂量的证实 6 ………………………………………………………………… 7 灭菌剂量审核 10 …………………………………………………………………………………………… 8 使用VDmax方法证实灭菌剂量的增加 12 ………………………………………………………………… 9 工作举例 12 ………………………………………………………………………………………………… 附录A(资料性附录) 验证剂量、SIP剂量减少因子、剂量增加值的VDmaxSD查找表 15 ……………… ⅠGB/T31995—2015 前 言 本标准按照GB/T1.1—2009给出的规则起草。 本标准由中国核工业集团公司提出。 本标准由全国核能标准化技术委员会(SAC/TC58)归口。 本标准起草单位:北京市射线应用研究中心、中金辐照股份有限公司、苏州中核华东辐照有限公司、 北京百慕航材高科技股份有限公司、北京泰科斯曼科技发展有限公司、江苏达胜加速器制造有限公司、 江苏瑞迪生科技有限公司(南京辐照中心)、中国同位素与辐射行业协会辐射加工专业委员会。 本标准主要起草人:张悦、沈以凌、王春雷、王建昌、郭仕源、曾民生、李彤、于东鑫、张津育、赵燕、 朱南康、左都文、赵永富、汪昌保、陈勇。 ⅢGB/T31995—2015 引 言 本标准与GB18280—2015《医疗保健产品灭菌 辐射》结合使用。医疗保健产品灭菌剂量的选择 是涵盖在GB18280—2015中的内容。 在GB18280.2—2015中,使用VDmax方法证实25kGy和15kGy作为选定的灭菌剂量。本标准与 GB18280.2—2015同样提供了一个证实一系列灭菌剂量的方法;同时本标准对GB18280.2—2015进 行了扩展,包括剂量为15kGy、17.5kGy、20kGy、22.5kGy、25kGy、27.5kGy、30kGy、32.5kGy和 35kGy;每个灭菌剂量都有其特定的平均生物负载范围。 本标准中所述是一种简便的剂量证实方法,即通过一个选定的灭菌剂量(例如VDmax25方法中选 定25kGy)来验证是否达到10-6的无菌保证水平(SAL)。该方法的应用不受批量大小或生产频率的限 制,且辐照的产品单元数在验证剂量实验中保持不变。该方法与GB18280.2—2015中的方法1一样都 以标准抗力分布(SDR)为基础。 本标准通过对基本原理的评估和计算机模拟的应用,得出此灭菌剂量证实的方法是安全的,且可得 出明确的结果。 本标准中的方法和特定的VDmax预设的构成原理,与GB18280.2—2015方法1中的剂量设定相 似。两者的主要区别是在验证剂量实验中使用的产品单元数量。在计算机模拟中,改变验证SAL值对 证实结果影响不大,因此10个产品单元作为抽样量被选定为随后的评估范围,并最终作为抽样计划的 原理。 ⅣGB/T31995—2015 医疗保健产品灭菌 辐射 证实选定的灭菌剂量VDmax方法 1 范围 本标准规定了辐射灭菌使医疗保健产品达到10-6无菌保证水平的选定的灭菌剂量的证实和剂量 审核方法。 本标准适用于整个产品单元的平均生物负载符合选定剂量所要求的平均生物负载范围的医疗保健 产品。 2 规范性引用文件 下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件,仅注日期的版本适用于本文 件。凡是不注日期的引用文件,其最新版本(包括所有的修改单)适用于本文件。 GB18280.1—2015 医疗保健产品灭菌 辐射 第1部分:医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规 控制要求 GB18280.2—2015 医疗保健产品灭菌 辐射 第2部分:建立灭菌剂量 GB/T18280.3—2015 医疗保健产品灭菌 辐射 第3部分:剂量测量指南 GB/T19973.1 医疗器械的灭菌 微生物学方法 第1部分:产品上微生物总数的估计 GB/T19973.2 医疗器械的灭菌 微生物学方法 第2部分:确认灭菌过程的无菌试验 YY/T0287 医疗器械 质量管理体系 用于法规的要求 3 术语和定义 GB18280.1—2015、GB18280.2—2015和GB/T18280.3—2015界定的以及下列术语和定义适用 于本文件。 3.1 医疗器械 medicaldevice 人体、旨在达到下列预期目的的仪器、设备、器具、体外诊断试剂及校准物、材料以及其他类似或者 相关的物品,包括所需要的计算机软件: ———疾病的诊断、预防、监护、治疗或者缓解; ———损伤的诊断、监护、治疗、缓解或者补偿; ———生理结构或者生理过程的检验、替代、调节或者支持; ———生命的支持或者维持; ———妊娠控制; ———医疗器械的消毒或者灭菌; ———通过对来自人体的样本进行检查,为医疗或者诊断目的提供信息。 注:医疗器械主要通过声学、光学、电学等物理的方式获得,不是通过药理学、免疫学或者代谢的方式获得,或者虽 然有这些方式参与但是只起辅助作用。 1GB/T31995—2015 4 产品族的定义和保持 4.1 总则 划分产品族主要根据产品中或内存在的微生物数量和类型。划分产品族不需考虑产品的密度和产 品在包装系统中的装载模式。 在建立灭菌剂量和灭菌剂量审核中使用产品族,需发现影响辐照有效性的风险,例如生产过程中监 测意外变化的能力降低。而且,使用单一产品代表产品族可能不能发现产品族中其他成员发生的变化。 应评估产品族中其他成员变化的能力降低的风险,并在灭菌过程开始前,制定和实施维持产品族的 计划。 注:见YY/T0316中对风险管理相关的指南。 4.2 产品族的划分 4.2.1 划分产品族的标准应文件化。根据这些标准评审产品并考虑潜在的产品族成员间的类似性。 应考虑产品的变化中可能影响生物负载的变化,包括但不限于以下因素: a) 原料的性质和来源,如果原料来源不止一个地方,还应包括其造成的影响; b) 产品的构成; c) 产品的设计和尺寸; d) 生产过程; e) 生产设备; f) 生产环境; g) 生产地址。 记录评审和考虑的结果见GB18280.1—2015中4.1.2。 4.2.2 只有在已证明产品相关的变化(见4.2.1)类似和受控时,该产品才能归于一个产品族。 4.2.3 只有在产品生物负载的数量和种类相似时,才能归于一个产品族。 4.2.4 产品族中包含在一个地方以上生产的产品时,应证明这种划分是合理的并记录(见GB18280.1— 2015中的4.1.2),同时需考虑对生物负载的作用: a) 不同地点之间的地理和(或)气候的差异; b) 在生产过程或环境控制中的任何差异; c) 原料和辅助材料的来源(例如:水)。 4.3 在验证剂量实验和灭菌剂量审核中对产品族中代表产品的设计 4.3.1 产品族的代表产品 4.3.1.1 产品上生物负载的数量和微生物类型是选择产品族代表产品的依据。 4.3.1.2 产品族可以由以下产品代表: a) 主产品; b) 等同产品; c) 模拟产品。 4.3.1.3 对选择4.3.1.2中三种可能的代表产品中的任何一种作为代表产品的评审应是正式的、文件化 的。在评审中,应考虑以下问题: a) 生物负载中微生物的数量; b) 生物负载中微生物的种类; 2GB/T31995—2015 c) 微生物存在的环境; d) 产品的尺寸; e) 产品的组件数量; f) 产品的复杂程度; g) 生产过程中的自动化程度; h) 生产环境。 4.3.2 主产品 如果评估表明产品族的某个产品的生物挑战大于产品族的其他产品,这个产品可以被认定为主产 品。有些情况,有数个产品可以被认定为主产品,在这种情况下,依据4.3.3,这些产品中的任何一个都 可以被定为主产品,代表产品族。 4.3.3 等同产品 如果评估(见4.3.1.3)表明一个产品族的产品需要同样的灭菌剂量,产品族的产品可以被认为是等 同产品。选择代表产品族等同产品的代表既可以是随机的,也可以是根据计划表选择产品族中的不同 产品。选择等同产品代表产品族时应考虑产品的生产量和可行性。 4.3.4 模拟产品 在灭菌过程中,当模拟产品较产品族的产品有等同或较大的生物挑战,这个模拟产品可以作为这个 产品族的代表。模拟产品的包装方式和包装使用的材料应与实际产