书 书 书犐犆犛 ６５ ． １００ 犅 １７ /G21 /G22 /G23 /G24 /G25 /G26 /G27 /G27 /G28 /G29 /G2A 犌犅 ／ 犜 １５６７０ ． ２６ — ２０１７ /G21 /G22 /G23 /G24 ＧＢ ／ Ｔ１５６７０ — １９９５ /G21 /G22 /G23 /G24 /G25 /G26 /G27 /G28 /G29 /G2A /G2B /G2C ２６ /G2D /G2E ： /G2F /G30 /G25 /G30 /G28 /G29 犜狅狓犻犮狅犾狅犵犻犮犪犾狋犲狊狋犿犲狋犺狅犱狊犳狅狉狆犲狊狋犻犮犻犱犲狊狉犲犵犻狊狋狉犪狋犻狅狀 — 犘犪狉狋 ２６ ： 犆犺狉狅狀犻犮狋狅狓犻犮犻狋狔狊狋狌犱狔 ２０１７  ０７  １２ /G31 /G32 ２０１８  ０２  ０１ /G33 /G34 /G21 /G22 /G23 /G24 /G25 /G26 /G27 /G27 /G28 /G2B /G2C /G2D /G2E /G2F /G30 /G2F /G31 /G32 /G33 /G21 /G27 /G27 /G28 /G29 /G2A /G34 /G35 /G36 /G37 /G38 /G39 /G31 /G32书 书 书前 　　 言 　　 ＧＢ ／ Ｔ１５６７０ 《 农药登记毒理学试验方法 》 分为以下部分 ： ——— 第 １ 部分 ： 总则 ； ——— 第 ２ 部分 ： 急性经口毒性试验 　 霍恩氏法 ； ——— 第 ３ 部分 ： 急性经口毒性试验 　 序贯法 ； ——— 第 ４ 部分 ： 急性经口毒性试验 　 概率单位法 ； ——— 第 ５ 部分 ： 急性经皮毒性试验 ； ——— 第 ６ 部分 ： 急性吸入毒性试验 ； ——— 第 ７ 部分 ： 皮肤刺激性 ／ 腐蚀性试验 ； ——— 第 ８ 部分 ： 急性眼刺激性 ／ 腐蚀性试验 ； ——— 第 ９ 部分 ： 皮肤变态反应 （ 致敏 ） 试验 ； ——— 第 １０ 部分 ： 短期重复经口染毒 （ ２８ 天 ） 毒性试验 ； ——— 第 １１ 部分 ： 短期重复经皮染毒 （ ２８ 天 ） 毒性试验 ； ——— 第 １２ 部分 ： 短期重复吸入染毒 （ ２８ 天 ） 毒性试验 ； ——— 第 １３ 部分 ： 亚慢性毒性试验 ； ——— 第 １４ 部分 ： 细菌回复突变试验 ； ——— 第 １５ 部分 ： 体内哺乳动物骨髓嗜多染红细胞微核试验 ； ——— 第 １６ 部分 ： 体内哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验 ； ——— 第 １７ 部分 ： 哺乳动物精原细胞 ／ 精母细胞染色体畸变试验 ； ——— 第 １８ 部分 ： 啮齿类动物显性致死试验 ； ——— 第 １９ 部分 ： 体外哺乳动物细胞染色体畸变试验 ； ——— 第 ２０ 部分 ： 体外哺乳动物细胞基因突变试验 ； ——— 第 ２１ 部分 ： 体内哺乳动物肝细胞程序外 ＤＮＡ 合成 （ ＵＤＳ ） 试验 ； ——— 第 ２２ 部分 ： 体外哺乳动物细胞 ＤＮＡ 损害与修复 ／ 程序外 ＤＮＡ 合成试验 ； ——— 第 ２３ 部分 ： 致畸试验 ； ——— 第 ２４ 部分 ： 两代繁殖毒性试验 ； ——— 第 ２５ 部分 ： 急性迟发性神经毒性试验 ； ——— 第 ２６ 部分 ： 慢性毒性试验 ； ——— 第 ２７ 部分 ： 致癌试验 ； ——— 第 ２８ 部分 ： 慢性毒性与致癌合并试验 ； ——— 第 ２９ 部分 ： 代谢和毒物动力学试验 。 本部分为 ＧＢ ／ Ｔ１５６７０ 的第 ２６ 部分 。 本部分按照 ＧＢ ／ Ｔ１．１ — ２００９ 给出的规则起草 。 本部分部分代替 ＧＢ ／ Ｔ１５６７０ — １９９５ 《 农药登记毒理学试验方法 》。 本部分与 ＧＢ ／ Ｔ１５６７０ — １９９５ 的慢性毒性试验部分相比主要变化如下 ： ——— 修改和调整了总体结构和编排格式 ； ——— 增加了一些章节内容 （ 见第 １ 章 、 第 ２ 章 、 第 ３ 章 、 第 ５ 章 、 ６．２．３ 、 ６．５．３ 、 第 ７ 章和第 ８ 章 ）； ——— 修改了对受试物的要求 （ 见 ６．１ ， １９９５ 年版的 １８．６ ）； ——— 修改了对实验动物的要求 （ 见 ６．２．２ ， １９９５ 年版的 １８．３．３ ）； Ⅰ 犌犅 ／ 犜 １５６７０ ． ２６ — ２０１７ ——— 修改了染毒途径 （ 见 ６．４ ， １９９５ 年版的 １８．５ ）。 本部分由中华人民共和国农业部提出并归口 。 本部分起草单位 ： 农业部农药检定所 。 本部分主要起草人 ： 王捷 、 陶传江 、 李增刚 、 宋宏宇 、 张丽英 、 曲甍甍 。 本部分所代替标准的历次版本发布情况为 ： ——— ＧＢ ／ Ｔ１５６７０ — １９９５ 。 Ⅱ 犌犅 ／ 犜 １５６７０ ． ２６ — ２０１７ 农药登记毒理学试验方法第 ２６ 部分 ： 慢性毒性试验 １ 　 范围 ＧＢ ／ Ｔ１５６７０ 的本部分规定了慢性毒性试验的基本原则 、 方法和要求 。 本部分适用于为农药登记而进行的慢性毒性试验 。 ２ 　 规范性引用文件 下列文件对于本文件的应用是必不可少的 。 凡是注日期的引用文件 ， 仅注日期的版本适用于本文件 。 凡是不注日期的引用文件 ， 其最新版本 （ 包括所有的修改单 ） 适用于本文件 。 ＧＢ１４９２５ 　 实验动物 　 环境及设施 ３ 　 术语和定义 下列术语和定义适用于本文件 。 ３ ． １ 慢性毒性 　 犮犺狉狅狀犻犮狋狅狓犻犮犻狋狔 动物在正常生命周期的大部分时间内反复接触受试物所引起的健康损害效应 。 ３ ． ２ 未观察到有害作用剂量水平 　 狀狅狅犫狊犲狉狏犲犱犪犱狏犲狉狊犲犲犳犳犲犮狋犾犲狏犲犾 ； 犖犗犃犈犔 在规定的试验条件下 ， 用现有技术手段和检测指标 ， 未能观察到与染毒有关的有害效应的受试物最高剂量或浓度 。 ３ ． ３ 观察到有害作用最低剂量水平 　 犾狅狑犲狊狋狅犫狊犲狉狏犲犱犪犱狏犲狉狊犲犲犳犳犲犮狋犾犲狏犲犾 ； 犔犗犃犈犔 在规定的试验条件下 ， 用现有技术手段和检测指标 ， 观察到与染毒有关的有害效应的受试物最低剂量或浓度 。 ３ ． ４ 靶器官 　 狋犪狉犵犲狋狅狉犵犪狀 受试物引起机体出现显著毒性效应的器官 。 ４ 　 试验目的 通过一定途径长期反复给予实验动物不同剂量的受试物 ， 观察实验动物的慢性毒性效应 、 严重程度 、 靶器官和损害的可逆性 ， 确定未观察到有害作用剂量水平 （ ＮＯＡＥＬ ） 和观察到有害作用最低剂量水平 （ ＬＯＡＥＬ ）， 为拟定人类接触该农药的每日允许摄入量 （ ＡＤＩ ） 提供依据 。 ５ 　 试验概述 实验动物在正常生命周期的大部分时间内反复经口 、 经皮或经呼吸道给予不同剂量的受试物 ， 染毒 １ 犌犅 ／ 犜 １５６７０ ． ２６ — ２０１７ 期间每天观察动物各种体征 ， 定期称量体重和摄食量 ， 并进行眼科 、 血液生化指标 、 血液学指标 、 尿液指标 、 组织病理学检查指标等的测定 ， 以阐明受试物的慢性毒性 。 ６ 　 试验方法 ６ ． １ 　 受试物 开始试验前应有足够数量的受试物 ， 应使用同一批生产的受试物 。 如不能提供足够量的受试物 ， 不同批次受试物的含量等要一致 。 如果将受试物掺入饲料或饮水给予 ， 要将受试物与水或饲料混匀并保证该受试物配制的稳定性 ， 应测定受试物在饲料或饮水中的含量或浓度 、 稳定性和均一性 。 浓度应在理论浓度的 ±１５％ 以内 。 经皮和经呼吸道吸入途径染毒 ， 常以原药形式染毒 ， 如制备困难可加入赋形剂 ， 但应考虑其毒性和刺激性 ， 对经皮染毒还应考虑赋形剂对皮肤通透性的影响 。 ６ ． ２ 　 实验动物 ６ ． ２ ． １ 　 种属和等级 慢性毒性试验可选用大鼠 、 小鼠等 ， 首选大鼠 ， 使用其他动物应说明理由 。 啮齿类实验动物等级应为无特定病原体动物 （ ｓｐｅｃｉｆｉｃｐａｔｈｏｇｅｎｆｒｅｅａｎｉｍａｌ ， ＳＰＦ ）。 ６ ． ２ ． ２ 　 性别 、 年龄 、 数量和试验期限 试验应使用雌 、 雄两种性别的动物 。 断乳后的健康动物 ， 啮齿类动物周龄为 ４ 周 ～ ６ 周 。 动物购买后于试验前适应环境 ５ｄ ～ ７ｄ ， 适应期应进行检疫观察 。 大鼠慢性毒性试验期限为 １０４ 周 ， 每组动物不少于 １００ 只 ， 雌雄各半 ， 应在 ２６ 周 、 ５２ 周和 ７８ 周各剂量组计划解剖 ２０ 只 （ 雌雄各半 ）。 小鼠慢性毒性试验进行 ７８ 周 ， 每组动物不少于 ８０ 只 ， 雌雄各半 ， 应在 ２６ 周 、 ５２ 周各剂量组计划解剖 ２０ 只 （ 雌雄各半 ）。 试验开始时每组动物体重差异不超过同性别平均体重的 ±２０％ 。 试验结束时各剂量组每种性别的动物能满足统计学要求 （ 啮齿类动物每组每性别动物应不少于 １０ 只 ）。 ６ ． ２ ． ３ 　 饲养环境设施条件 本试验应在屏障系统内 （ ｂａｒｒｉｅｒｓｙｓｔｅｍ ） 进行 。 实验动物的环境设施应符合 ＧＢ１４９２５ 对相应等级动物的规定 。 每一房间只能饲养一种动物 ， 每一房间只供一种受试物试验用 （ 除非有证据表明不同受试物对动物无影响 ）， 也应考虑受试物对对照组动物的影响 。 笼具等物品应便于消毒和清洁 ， 约每两周更换一次 。 应避免使用消毒剂和农药等 ， 特别是与动物有密切接触的部位更应注意 。 饲料应满足动物营养需要 ， 应定期分析饲料营养成分 。 如果受试物的毒性较低