ICS 65.020.30 B 44 中华人民共和国国家标准化指导性技术文件 GB/Z39502—2020 实验动物 新型冠状病毒肺炎 (COVID-19）动物模型制备指南 Laboratory animal-Guideline of COVID-19 animal models preparation 2020-11-19发布 2021-06-01实施 国家市场监督管理总局 发布 国家标准化管理委员会 GB/Z39502—2020 前言 本指导性技术文件按照GB/T1.1一2009给出的规则起草 本指导性技术文件由全国实验动物标准化技术委员会（SAC/TC281)提出并归口。 本指导性技术文件起草单位：中国医学科学院医学实验动物研究所、中国科学院武汉病毒研究所、 中国医学科学院医学生物学研究所、中国农业科学院哈尔滨兽医研究所。 本指导性技术文件主要起草人：秦川、魏强、袁志明、彭小忠、步志高、鲍琳琳、高虹、邓巍、刘江宁、 孔琪。 GB/Z39502—2020 实验动物新型冠状病毒肺炎 （COVID-19）动物模型制备指南 重要提示：本文件动物模型制备、实验过程需要接触新型冠状病毒，操作人员应依据风险评估做好 感染风险控制。 1范围 本指导性技术文件提供了新型冠状病毒肺炎（COVID-19）动物模型的制备原则、制备方法和评价 指标的指导。 本指导性技术文件适用于新型冠状病毒肺炎（COVID-19)动物模型的制备和评价 2规范性引用文件 下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文 件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。 GB14925一2010实验动物环境及设施 GB19489一2008实验室生物安全通用要求 GB/T35892实验动物福利伦理审查指南 3术语和定义 下列术语和定义适用于本文件。 3.1 新型冠状病毒肺炎（COVID-19）动物模型COVID-19animalmodel 用新型冠状病毒（SARS-CoV-2)病毒株人工感染动物，使其能够模拟COVID-19的临床表现、发病 过程、病理生理学变化、免疫学反应等特征的疾病动物 4制备原则 4.1选择易感动物 宜从动物的品种品系、遗传学分类、微生物学等级以及对新型冠状病毒（SARS-CoV-2)的敏感性等 方面选择实验动物。 4.2 2选择代表性病原 依据人类COVID-19的临床流行病数据以及动物模型的实验目的，选择相关的病原代表株，并充 分考虑病原的活性状态。 4.3疾病再现最大化 制备COVID-19动物模型时，最大程度地模拟人类COVID-19疾病临床表现、疾病过程、病理生理 1 GB/Z39502—2020 学变化、免疫学反应等疾病特征。 4.4模型制备规范化 COVID-19动物模型制备涉及的各项要素，包括动物、病原、实验条件、操作程序、标本处理、数据采 集、检测指标和结果分析达到统一、规范，可实现模型重复性好，检测指标稳定，利于客观、公正和真实的 应用。 4.5 生物安全 COVID-19动物模型制备在动物三级生物安全实验室（见GB19489一2008）进行。做好生物安全 防护，避免发生危害生物安全和公共安全的事件。 5制备方法 5.1 实验前准备 5.1.1人员防护 对实验人员进行系统的生物安全防护培训、制定健康监督计划、提供个体防护装备。 5.1.2准备实验方案 宜根据实验目的和需求，制定详细的COVID-19动物模型制备实验方案，包含动物质量检测要求 与提前进入实验室适应时间等。 5.1.3实验方案审查 COVID-19动物模型制备方案经过所在单位实验动物管理和使用委员会（IACUC)审查，确保符合 实验动物的福利和伦理原则要求，福利伦理审查按GB/T35892的规定执行。 5.1.4准备实验材料 按照COVID-19动物模型制备实验方案准备实验动物、病毒株、实验设备、试剂、耗材和实验场 所等。 5.2准备动物 5.2.1易感动物选择 确定实验动物对新型冠状病毒（SARS-CoV-2)病原感染性，宜通过病原属性、剂量、途径等预实验 筛选出敏感、稳定的实验动物，包括确定动物的种类、年龄、性别等，进行标准化模型制备 5.2.2动物质量控制 明确实验动物的种类，包括品系、品种、基因工程动物特性以及微生物等级或检疫情况，在实验前排 除可能的SARS-CoV-2或相关病毒感染。 5.3 准备病原 选择有代表性的SARS-CoV-2病毒株（标准株），包括确定SARS-CoV-2病毒的活化状态、生物学 特性以及培养特性和毒力（TCIDso）等 2 GB/Z39502—2020 5.4确定制备方法 选择规范、成熟、稳定的COVID-19动物模型制备方法，包括SARS-CoV-2病毒感染途径、剂量、感 染环境控制以及检测方法等，感染方法包括并不限于滴鼻、气管、气溶胶等 5.5选择检测指标 选择观察或检测能表现疾病关键特征性指标，包括临床表现、病原学、血液学、病理生理学和免疫学 以及其他辅助性指标。 5.6模型整体分析 通过上述COVID-19模型制备方法、动物选择，评价指标等内容，综合评价COVID-19动物模型的 应用范围 5.7排除影响因素 控制COVID-19动物模型制备每个环节，可能影响动物模型质量的因素，包括动物因素、病原因 素、技术方法因素、环境因素等，以实现模型标准化 6模型评价指标 6.1病原学指标 在SARS-CoV-2感染的动物中应检测到活性SARS-CoV-2病毒。可从感染后动物的鼻拭子，咽拭 子、气管刷或肺泡灌洗液，及肺组织等标本中动态检测出病毒载量变化，并能经非洲绿猴肾细胞系 (VeroE6和Vero)培养分离出病毒。 6.2免疫学指标 应检测到动物机体产生的特异性免疫抗体。感染后动物通常在1周～2周后检测到血液中的特异 性抗体或中和抗体。 6.3病理学指标 动物模型出现明显的以肺部组织炎症为主的病理学变化。病理学变化包括大体解剖、组织病理学 改变等。大体解剖可见表面病变，包括出血、渗出等。组织病理学呈间质性肺炎改变。 6.4临床表现指标 动物模型出现典型的模拟人类COVID-19疾病临床症状和体征，可包括体温、体重、毛发、活动、死 亡等。 6.5血液学指标 动物模型出现血液、生化检测指标变化。 6.6其他指标 包括X光或CT等影像学诊断等。